Die neolithische Siedlung von Sesklo, eine der bedeutendsten in Griechenland und Europa, befindet sich in der Nähe des heutigen Dorfes Sesklo, auf dem Kastraki-Hügel und in der Umgebung. Sie war vom Beginn der Jungsteinzeit (während des Neolithikums vor der Keramik, Mitte des 7. Jahrtausends v. Chr.) bis zur frühen und mittleren Bronzezeit bewohnt, erlebte aber ihre größte Blütezeit im 5. Jahrtausend v. Chr., in der mittleren Jungsteinzeit. Die Langlebigkeit der neolithischen Siedlung ist ein Beweis für die erfolgreiche Standortwahl ihrer frühen Bewohner: ein Ort mit reichlich Wasser, in der Nähe von hohen Hügeln und flachem Ackerland, nicht weit vom Meer entfernt.

In der frühen Jungsteinzeit (6. Jahrtausend v. Chr.) scheint sich die Siedlung auf einer größeren Fläche entwickelt zu haben. Ihre Überreste wurden auf dem Kastraki-Hügel (Sesklo A), auf dem flachen Hang im Westen (Sesklo B) und in der Umgebung gefunden. Es wurden Häuser mit Steinfundamenten und Ziegelwänden, Strukturen aus geformtem Lehm und Holz, einfache Werkzeuge aus Stein oder Knochen, Tonfiguren und Tongefäße gefunden.

Im Mittelneolithikum hatte die Siedlung eine Fläche von 100 Hektar erreicht. Die Häuser, etwa 500-800 an der Zahl, standen auf dem Hügel dicht beieinander und waren durch Straßen und Plätze voneinander getrennt, während sie in der Ebene etwas abgelegen waren. Alle Häuser hatten Steinfundamente, Ziegelwände und Giebeldächer mit Schornsteinen. Es wurden handgefertigte Töpfe mit verbesserter Brenntechnik und feineren Farben, mehr Steinwerkzeuge und Werkzeuge aus Obsidian gefunden. Aus dieser Zeit stammt das sehr interessante Gebäude der Siedlung, das gemeinhin als «Kerameas-Haus» bezeichnet wird. Es befindet sich auf der Spitze des Hügels, neben dem zentralen großen Gebäude der Siedlung, in dem viele Gefäße erhalten geblieben sind. Die Siedlung wurde gegen Ende des 5. Jahrtausends v. Chr. durch einen Brand zerstört und war mehr als 500 Jahre lang verlassen.

Nur in Kastraki, wo der Palast (das so genannte «Megaron» gefunden wurde, das Gebäude, das den zentralen Teil der neuen Siedlung einnahm und von einem System kreisförmiger Steineinfriedungen umgeben war, während die übrigen Häuser der Siedlung, die kleiner und einfacher gebaut waren, sich um ihn herum befanden, wurde der Ort in der späten Jungsteinzeit wiederbesiedelt.